强直性脊柱炎易感基因的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一种常见的高度遗传的风湿类疾病。至20世纪70年代以来,越来越多的证据表明HLA-B27是AS最主要的易感基因。然而,全基因组扫描和关联分析等研究发现在HLA以外的区域仍存在AS的易感区域,大量的证据显示在HLA区内外有许多基因与AS的发病有关。文章主要综述了与AS相关的易感基因以及它们的研究现状。     

Bilobalide alleviates IL‐17‐induced inflammatory injury in ATDC5 cells by downregulation of microRNA‐125a

Ankylosing spondylitis (AS) is a high disability and greatly destructive disease. In this study, we preliminarily studied the function and mechanism of bilobalide (BIL) on interleukin (IL)‐17‐induced inflammatory injury in ATDC5 cells. CCK‐8 and migration assays were used to detect the functions of IL‐7, BIL, and microRNA (miR)‐125a on cell viability and migration. The miR‐125a level was changed by transfection, and tested by real‐time quantitative polymerase chain reaction. Additionally, Western blot tested the levels of inflammatory factors (IL‐6 and tumor necrosis factor‐α), matrix metalloproteinases (MMPs), and pathway‐related proteins. Moreover, the enzyme‐linked immunosorbent assay also was used to detect inflammatory factor levels. IL‐7 was used to construct an inflammatory injury model in ATDC5 cells. Based on this, BIL inhibited IL‐17‐induced cell viability, migration, and expressions of inflammatory factors and MMPs. Furthermore, we found BIL negatively regulated miR‐125a, and the miR‐125a mimic could partly reverse the effects of BIL on IL‐17‐injury. Finally, we showed that BIL inhibited the c‐Jun N‐terminal kinase (JNK) and nuclear factor kappa B (NF‐κB) pathways, and the miR‐125a mimic had the opposite effect. BIL inhibited IL‐17‐induced inflammatory injury in ATDC5 cells by downregulation of miR‐125a via JNK and NF‐κB signaling pathways.     

金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎的临床研究

摘要 目的：观察金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。方法：选取天津中医药大学第一附属医院2017年4月~2020年4月期间收治的126例AS患者。采用双色球法（红色、绿色）将患者分为对照组（红色）和研究组（绿色）,各63例。对照组接受塞来昔布胶囊治疗,研究组接受金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗,两组均治疗3个月。治疗3个月后,观察两组疗效,记录治疗期间不良反应发生率,对比两组治疗前、治疗3个月后的临床症状缓解情况、生存质量及实验室指标变化。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、巴氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分低于对照组,枕墙距小于对照组,腰椎活动度、胸廓活动度大于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组世界卫生组织生存质量简表（WHOQOL-BRIEF）各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间比较无统计学差异（P>0.05）。结论：金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗AS患者,可促进其临床症状及生存质量改善,降低ESR及炎性因子水平,是一种安全有效的治疗方案。     

局部应用依那西普治疗强直性脊柱炎髋关节受累的临床疗效分析

目的：评价局部应用依那西普治疗强直性脊柱炎髋关节受累的短期疗效。方法：选择我科2001-2011年收治的强直性脊柱炎髋关节受累的患者50例,在高频超声引导下于髋关节局部注射依那西普50mg,每周1次,连用4次。分别在注射前、注射后2、4、8周观察患者的BASDAI、BASFI、脊柱痛VAS、患者总体评价（PGA）VAS、夜间痛VAS、血沉、CRP和Harris功能评分,同时记录患者出现的不良反应。结果：依那西普治疗2周时,30例达ASAS20的缓解（60％）,13例（26％）达到ASAS50的缓解,8例（16％）达到ASAS70的缓解;治疗8周时,ASAS20／50／70的缓解率分别为38例（64％）、21例（42％）、15例（30％）,其中Harris评分达70以上者占总人数的90％,80分60％,90分30％,1例患者缓解不明显,4例患者处于70分以下,但疾病活动度情况改善。结论：依那西普可有效改善强直性脊柱炎髋关节受累患者的关节症状,降低疾病活动强度,且无明显药物不良反应。     

依那西普联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的疗效观察及安全性分析

目的:探究依那西普联合来氟米特治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及安全性。方法:收集2015年1月-2016年6月间我院收治的AS患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各45例。观察组采用依那西普联合来氟米特治疗,对照组则单纯采用来氟米特治疗。记录两组治疗前后的晨僵时间、AS活动性指数(BASDAI)和AS测量指数(BASMI),比较两组治疗总有效率及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者晨僵时间、BASDAI及BASMI较治疗前均有所下降,且观察组上述各指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗过程中,患者发生的主要不良反应为肝功能损伤、腹泻和过敏性皮疹,但两组不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:依那西普联合来氟米特可获得比较理想的疗效,且不良反应发生率较低,值得在临床上推广使用。     

肿瘤坏死因子拮抗剂对强直性脊柱炎患者血清相关细胞因子变化的影响及其机制研究

目的:观察肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂对强直性脊柱炎(AS)患者血清中IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、TNF-α、TGF-β1表达的影响,结合临床指标的变化探讨肿瘤坏死因子拮抗剂治疗AS的机制与疗效。方法:治疗组应用益赛普联合西乐葆,益赛普25 mg,皮下注射,连用8周,治疗前后评估晨僵VAS评分、腰背痛VAS评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)及血沉等指标,记录不良反应。用酶联免疫吸附法检测25例肿瘤坏死因子拮抗剂联合COX-2抑制剂治疗前、治疗第4周和治疗8周后AS患者血清中IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、TNF-α、TGF-β1的表达情况,检测对照组(20例单独应用COX-2抑制剂的AS患者)治疗前、治疗后的细胞因子水平。结果:肿瘤坏死因子拮抗剂组患者血清中IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α的表达在治疗第4周和治疗8周后较本组治疗前及对照组均有明显下降(P0.05);细胞因子IL-21、TGF-β1的表达水平较本组治疗前及对照组无明显降低(P0.05);对照组患者血清中IL-6、IL-17、IL-21、IL-23、TNF-α、TGF-β1的表达在治疗后较治疗前均无明显下降(P0.05);治疗组应用肿瘤坏死因子拮抗剂后较治疗前晨僵及腰背痛VAS评分、BASFI、血沉均显著改善(P0.05),临床疗效优良率为88.0%,对照组优良率为50.0%,有显著差异(P0.05),且治疗组不良反应轻微。结论:肿瘤坏死因子拮抗剂可能是通过降低AS患者血清中一系列细胞因子的表达水平,改善患者的免疫功能及临床症状,延缓了病程进展。但由于病例较少,肿瘤坏死因子拮抗剂联合COX-2抑制剂治疗AS患者的疗效需要在临床中进一步观察。     

HLA-B27分子及其与强直性脊柱炎关联的研究进展简

HLA-B27是MHCI类分子,因而具有MHCI类分子的相关生物学特性。在正常免疫状态下,HLA-B27分子执行对内源性抗原如肿瘤及病毒的免疫监视及杀伤功能;但在机体免疫状态出现异常的情况下,它又可能成为引发自身免疫性疾病的主要相关因素,其中最为著名的是其与强制性脊柱炎（As）的关联研究。我们首先概述了HLA—B27分子正常免疫学功能的研究进展,然后对其在AS相关性研究中的进展进行了总结和分析。通过对上述两方面的综述与分析,全方位展示HLA-B27在执行免疫学功能和引发免疫病理性改变方面的作用,为全面认识和深入研究HLA-B27分子的生理与病理学作用提供坚实的基础。     

Association of IFN‐γ polymorphisms with ankylosing spondylitis risk

The case‐control study was designed to investigate the genetic effects of interferon‐gamma (IFN‐γ) rs2069727 and rs1861494 polymorphisms on ankylosing spondylitis (AS) susceptibility in a Chinese Han population. Blood samples were collected from 108 AS patients and 110 healthy controls. IFN‐γ polymorphisms were genotyped by polymerase chain reaction‐restriction fragment length polymorphism (PCR‐RFLP). Hardy‐Weinberg equilibrium (HWE) test was performed in control group. Odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (95% CI) were calculated using chi‐square test to evaluate the association between AS susceptibility and IFN‐γ polymorphisms, and the results were adjusted by logistic regressive analysis. The frequency of rs2069727 CC genotype was much higher in cases than that in controls, suggested its significant association with increased AS risk (adjusted OR = 5.899, 95% CI = 1.563‐22.261; P = .009). In addition, C allele also showed close association with increased risk of AS (adjusted OR = 2.052, 95% CI = 1.286‐1.704, P  = 0 .003). While the genotype and allele frequencies of IFN‐γ rs1861494 polymorphism were not significantly different between patients and controls (P  > 0.05 for all), IFN‐γ rs2069727 polymorphism is significantly associated with increased AS risk in a Chinese Han Population.     

腺苷脱氨酶及同工酶对自身免疫病诊断和病情监测的作用

摘要 目的：检测腺苷脱氨酶(ADA)及其同工酶在自身免疫病患者血清中的变化,探讨其诊断和病情监测作用。方法：收集70例系统性红斑狼疮（SLE）、114例类风湿性关节炎(RA)、55例强直性脊柱炎(AS)、及其年龄性别对应的健康血清标本。测定血清总ADA（tADA）、ADA1及ADA2活性。ROC曲线分析其诊断价值。结果：与健康对照相比,ADA活性在SLE患者血清中显著升高[tADA：15（12,20）vs 8（7,10）U/L;ADA1：3.5（2,5）vs 3（2,3）U/L;ADA2：11（8,15）vs 6（5,7）U/L;P<0.01）]。与健康对照相比,RA患者血清中tADA和ADA1活性无显著变化(P>0.05),ADA2活性水平升高[8（5.25,10）vs 7（5,9）U/L,P<0.05）];与健康对照相比,AS患者血清中tADA和ADA1活性无显著变化(P>0.05),ADA2活性升高[7（5,9）vs 6（5,7）U/L,P<0.05）]。ROC分析显示tADA及ADA2对SLE具有较好诊断价值（tADA：88.6%特异性、77.1%敏感性;ADA2：92.9%特异性、68.6%敏感性）。ADA活性对RA及AS患者无诊断价值。spearman相关性分析显示,tADA活性与SLE患者疾病活动度有一定正相关性（r=0.303,P=0.011)。结论：血清tADA活性检测可作为SLE辅助诊断和病情监测指标。